中性粒细胞（Neutrophils ）是血液轮回中最丰富的白细胞类型，亦然主要的免疫细胞 ，在先天性和稳妥性免疫反映中均阐明戒备大作用。 同期，中性粒细胞是东说念主体最丰富的白细胞类型，占东说念主体白细胞的40%至70%立花里子作品，是肿瘤微环境的宏大构成部分。但其寿命较短，半衰期仅为数小时（6-8小时）。中性粒细胞较短的寿命和不行增殖的特色导致既往东说念主们低估了其在癌症中的宏大性，而如今越来越多的商量证据中性粒细胞在癌症的发生、发展经由中演出着复杂的变装。

肿瘤微环境中多样肿瘤源性趋化因子彼此作用，指引中性粒细胞召募造成肿瘤关系中性粒细胞（tumor-associated neutrophils，TANs）。TME中恶劣的细胞糊口环境（如低氧、低pH等）和免疫抑遏环境赋予了TANs促肿瘤本性。TANs在肿瘤从恶性升沉到肿瘤进展、细胞外基质（extracellular matrix， ECM）修饰、血管生成、细胞迁徙和免疫抑遏等多个方面齐有宏大的作用。TANs具有较高的功能可塑性，其在肿瘤中既不错抗癌，也不错促癌。

统统的中性粒细胞均发祥于骨髓中的多能粒细胞-单核细胞祖细胞，随后经过原粒细胞、早幼粒细胞、带状核细胞和分叶核中性粒细胞等多个阶段，最终造成熟谙中性粒细胞。熟谙中性粒细胞在粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）的刺激下从骨髓开释参预外周血轮回，CXC族趋化因子受体2（CXC chemokine receptor 2，CXCR2）和CXCR4也参与退换该经由。平淡生理情状下独一熟谙中性粒细胞会开释到外周血轮回中，但在组织毁伤或严重感染时东说念主体对粒细胞需求增多，引起热切粒细胞生成，未熟谙和熟谙中性粒细胞开释到外周血轮回中的数目均会增多 。TANs的造成主要包括中性粒细胞在骨髓中增殖熟谙，开释到外周血轮回，以及趋化瓦解至肿瘤微部位3个阶段，如下图：

TANs的造成及功能暗示图立花里子作品

TANs可通过合成、分泌关系卵白酶参与肿瘤增殖、侵袭及移动密切关系。与肿瘤关系巨噬细胞相似，TANs在TME中也推崇出促进和抑遏肿瘤的双重潜能，并通过极化改革其功能。当今，不错将TANs分为未熟谙中性粒细胞（immature neutrophil，NI）、抗肿瘤型（N1型）、促肿瘤型（N2型）和具有骚动素刺激基因特征的中性粒细胞（neutrophil with interferon-stimulated gene signature，NISG）4种类型。

不同肿瘤外周血中的中性粒细胞和TANs的表型和功能互异

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TANs在TME中的功能并非固定的，TANs通过极化经由在促肿瘤和抗肿瘤两种格局间彼此升沉，肿瘤源性的细胞因子在指引该经由中阐明宏大作用。TANs除了径直作用于肿瘤细胞，还不错通过退换多种免疫细胞阐明其对肿瘤的促进或抑遏作用。肿瘤源性的升沉助长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、IL-6和G-CSF等细胞因子指引TANs向N2型极化，而骚动素β（interferon-β，IFN-β）、IL-1β、IL-8（CXCL8）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等指引TANs向N1型极化。TATANs极化所带来的表型改革同期伴跟着细胞因子和趋化因子等卵白质分泌组谱的变化 。通过对中性粒细胞表型及功能的改变，临床上可能成为TANs在癌症中作用商量的宏大效能，并可能促进新一代免疫疗法的发展。

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